Test Panorama

Panorama to jedyny NIPT, który umożliwia rozróżnienie między DNA matki i dziecka. Jest to najdokładniejsze badanie spośród wszystkich NIPT określające płeć dziecka (określanie płci jest opcjonalne*)^33,34,35. Panorama umożliwia wykrywanie triploidii – ciężkiego zaburzenia chromosomalnego, które może skutkować poważnymi powikłaniami ciąży, jeśli jest niemonitorowane ^36,37, a także ustalenie, czy bliźnięta są jedno- czy dwujajowe.

*Więcej informacji odnoszących się do danego kraju można uzyskać u lekarza

• Trisomia chromosomu 21 (zespół Downa)
• Trisomia chromosomu 18 (zespół Edwardsa)
• Trisomia chromosomu 13 (zespół Pataua)
• Triploidia
• Monosomia chromosomu X (zespół Turnera)
• Trisomie chromosomów płciowych
• Mikrodelecje, w tym zespół delecji 22q11.2 (opcjonalnie)
• Płeć (opcjonalnie)

• Bliźnięta jedno- lub dwujajowe
• Trisomia chromosomu 21 (zespół Downa)
• Trisomia chromosomu 18 (zespół Edwardsa)
• Trisomia chromosomu 13 (zespół Pataua)
• Płeć każdego z bliźniąt (opcjonalnie)

Jeśli podczas badania przesiewowego okaże się, ze bliźnięta są jednojajowe, można z użyciem testu Panorama przeprowadzić dodatkowo następujące badania przesiewowe:

• Monosomia chromosomu X (zespół Turnera)
• Trisomie chromosomów płciowych
• Zespół delecji 22q11.2 (opcjonalnie)

• Trisomia chromosomu 21 (zespół Downa)
• Trisomia chromosomu 18 (zespół Edwardsa)
• Trisomia chromosomu 13 (zespół Pataua)
• Płeć (opcjonalnie)

Dotychczas poszukiwano optymalnej równowagi pomiędzy dokładnością testów NIPT a wskaźnikiem „brak wyniku”. Badanie Panorama AI wykracza poza to założenie, ponieważ zapewnia najlepsze wartości obu tych parametrów.^{1–4,14,15,18–20, 23–25}

* Większość innych badań tego typu opiera się na ocenie obserwacyjnej, a nie genetycznych testach diagnostycznych.

W badaniu SMART wykazano istotnie niższy wskaźnik „brak wyniku” w przypadku badań Panorama AI¹

W badaniu SMART wykazano, że u pacjentek, które nie uzyskały wyniku w powtórzonym badaniu Panorama, występują wyższe wskaźniki powikłań ciążowych — w porównaniu do wartości wyjściowej i pacjentek, które uzyskały wynik w powtórzonym badaniu.⁶

KLINICZNA WARTOŚĆ „BRAKU WYNIKU”

Badanie Panorama AI dostarcza dodatkowych informacji na temat tej grupy ryzyka i sprawia, że „brak wyniku” w badaniu powtórzonym może wskazywać na konieczność podjęcia dalszych działań.^6,13

W tej grupie ryzyka można rozważyć:

• Ściślejsze monitorowanie pacjentki w kierunku porodu przedwczesnego i stanu przedrzucawkowego

Wskaźniki powikłanego przebiegu ciąży w testach Panorama (poprzednia wersja)

Na podstawie danych przedstawionych przez prof. Mary Norton, konferencja SMFM 2021.⁶
* Obejmuje wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, urodzenie martwe, poronienie i przerwanie ciąży.

Badanie Panorama AI charakteryzuje się wyższą dokładnością badania przesiewowego w kierunku zespołu delecji 22q11.2.⁵

WARTOŚCIOWE INFORMACJE

Panorama AI charakteryzuje się wyższą czułością i ponad dwukrotnie wyższą dodatnią wartością predykcyjną (PPV) w wykrywaniu delecji 22q11.2, co przekłada się na większą użyteczność tego badania przesiewowego, biorąc pod uwagę liczbę interwencji prenatalnych i interwencji u noworodków w związku z rozpoznaniem tej wady wrodzonej.⁵

Badanie Panorama AI wykrywa delecje 22q11.2, w tym również małe delecje rzędu 0,5 miliona par zasad.⁵ Większość badań przesiewowych NIPT wykrywa wyłącznie duże mikrodelecje — powyżej 2,5 miliona par zasad.

Whole Genome sequence – Non Invasive Prenatal Testing
Sekwencjonowanie Całego Genomu – Nieinwazyjne Badanie Prenatalne

Zygotyczność ma kluczowe znaczenie w odpowiednim postępowaniu w ciążach bliźniaczych i monitorowaniu takich stanów, jak zespół przetoczenia krwi między płodami (TTTS):

• Jedna piąta ciąż jednokosmówkowych jest błędnie rozpoznawana w badaniu USG.²⁸
• W jednej szóstej błędnie zidentyfikowanych przypadków ze wskazaniem do fetoskopii rozwija się TTTS stopnia IV, a w jednej piątej przypadków następuje zgon płodu lub noworodka.²⁹

Według wytycznych ACOG i SMFM rozbieżna frakcja płodowa w ciąży bliźniaczej dwuzygotycznej może utrudniać wykrycie aneuploidii u bliźniaka o niskiej frakcji płodowej, jeśli drugi bliźniak jest euploidalny i wykazuje wyższą frakcję płodową.³⁰

Tylko badanie Panorama wykrywa zygotyczność – ZERO błędów w oznaczeniach zygotyczności^7*
Tylko badanie Panorama określa indywidualną frakcję płodową** – 7% bliźniąt dwuzygotycznych wykazuje wysoce rozbieżne frakcje płodowe⁸

Według najnowszych rekomendacji ACMG „zdecydowanie” zaleca NIPT zamiast tradycyjnych metod przesiewowych dla wszystkich pacjentek w ciąży pojedynczej i bliźniaczej pod kątem trisomii płodu 21, 18 i 13 oraz zdecydowanie zaleca oferowanie NIPT pacjentkom w celu przesiewowego wykrycia aneuploidii chromosomów płci płodu.

Ponadto ACMG sugeruje, aby wszystkim pacjentkom zaproponować NIPT w kierunku zespołu delecji 22q11.2. Dla poparcia swojego stanowiska ACMG cytuje dane z badania SMART – najnowszego i największego badania prospektywnego dla NIPT z genetycznym potwierdzeniem dla wszystkich ciąż objętych analizą.

Dodatkowo ACMG stwierdza że, w tej chwili nie ma wystarczających dowodów, aby zalecić:

1) rutynowe badania przesiewowe w kierunku mikrodelecji innych niż 22q11.2, w tym dla całego genomu;
2) badanie przesiewowe w kierunku rzadkich trisomii autosomalnych (RAT)

Oryginalny tekst nowego stanowiska dostępny jest pod tym linkiem>>

Panorama jest jedynym NIPT opartym na SNP, z ponad 30 recenzowanymi publikacjami potwierdzającymi jego działanie. W badaniu SMART wzięło udział ponad 20 000 pacjentek w 21 ośrodkach na całym świecie i jest to największe prospektywne, nieinwazyjne badanie prenatalne (NIPT), jakie kiedykolwiek przeprowadzono z genetycznym potwierdzeniem dla wszystkich ciąż objętych analizą. Wszystkie wyniki uwzględnione w analizie zostały potwierdzone za pomocą diagnostycznego badania genetycznego. W odniesieniu do wykorzystania NIPT do badań przesiewowych pod kątem zespołu delecji 22q11.2 (22q11.2DS), ta publikacja wykazała, że NIPT oparty na SNP (Panorama) miał PPV na poziomie 52,6%. Nowe wytyczne ACMG podkreślają wsparcie badania SMART oferowania badań przesiewowych 22q wszystkim pacjentkom w ciąży.

1. Dar i wsp. Multicenter prospective study of SNP-based cfDNA screening for aneuploidy with genetic confirmation in 18,497 pregnancies. Society of Maternal-Fetal Medicine, SMFM.
Konferencja wirtualna. Prezentacja ustna. 25–30 stycznia 2021 r.
2. Pergament i wsp. Obstet Gynecol. sierpień 2014 r.; 124(2 Pt 1):210-8
3. Nicolaides i wsp. Prenat Diagn. czerwiec 2013 r.; 33(6):575-9
4. Ryan i wsp. Fetal Diagn Ther. 2016;40(3):219-223
5. Dar i wsp. Multicenter prospective study of SNP-based cfDNA for 22q11.2 deletion in 18,290 pregnancies with genetic confirmation. Society of Maternal-Fetal Medicine, SMFM.
Konferencja wirtualna. Prezentacja ustna. 25–30 stycznia 2021 r.
6. Norton i wsp. Perinatal and genetic outcomes associated with no call cfDNA results in 18,497 pregnancies. Society of Maternal-Fetal Medicine, SMFM. Konferencja wirtualna. Prezentacja ustna. 25–30 stycznia 2021 r.
7. Norwitz i wsp. J Clin Med. czerwiec 2019 r.; 8:937
8. Hedriana H i wsp. Prenat Diagn. styczeń 2020 r.;40(2):179-184
9. Nicolaides i wsp. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7
10. McKanna T i wsp. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019;53(1): 73–79
11. Martin KA i wsp. Am J Obstet Gynecol. MFM 2020;2:100152
12. DiNonno W. i wsp. J Clin Med. sierpień 2019 r.; 8,1311
13. Dokumentacja własna firmy Natera
14. Stokowski i wsp. Prenat Diagn. grudzień 2015 r.; 35(12):1243-6
15. Jones i wsp. Ultrasound Obstet Gynecol. luty 2018 r.;51(2): 275-276
16. Hooks i wsp. Prenat Diagn. 2014;34(5):496-499
17. Schmid i wsp. Fetal Diagn Ther. 2017, DOI: 10.1159/000484317

18. Palomaki i wsp. Genet Med. listopad 2011 r.; 13(11):913-20
19. Palomaki i wsp. Genet Med. marzec 2012 r.; 14(3):296-305
20. Porreco i wsp. Am J Obstet Gynecol. 2014;211:365.e1-12
21. Mazloom i wsp. Prenat Diagn. czerwiec 2013 r.;33(6):591-7
22. Tynan i wsp. Society for Maternal-Fetal Medicine, SMFM. Las Vegas, Nevada. 23–28 stycznia 2017 r.
23. Sehnert i wsp. Clin Chem. czerwiec 2011 r.;57(7):1042–1049
24. Bianchi i wsp. Obstet Gynecol. maj 2012 r.; 119(5):890-901
25. Bianchi i wsp. N Engl J Med. 2014;370:799-808
26. Biała księga firmy Verinata. Analityczna walidacja testu prenatalnego Verifi. 2012
27. Protokół komercyjny nie został zatwierdzony; w materiałach marketingowych firmy Illumina przedstawiono odniesienie do publikacji „Srinivasan i wsp. Am J Hum Genet. luty 2013 r.;7(2): 92(2): 167–176”, w której pojawia się inna liczba odczytów niż w testach komercyjnych
28. Blumenfeld i wsp. J Ultrasound Med. grudzień 2014 r.;33(12):2187-92
29. Baud i wsp. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014; 44: 205–209
30. ACOG Practice Bulletin 226. Obstet Gynecol. październik 2020 r.;136(4):859-867.
31. Strona internetowa ośrodka Myriad Women’s Health, data dostępu: 23 października 2019 r.
32. Progenity Innatal Clinician Guide.
33. Nicolaides et al. Prenat Diagn. 2013 June; 33(6):575-9.
34. Pergament et al. Obstet Gynecol. 2014 Aug; 124(2 Pt 1):210-8.
35. Ryan et al. Fetal Diagn Ther. 2016;40(3): 219-223.
36. Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(3):212-7.
37. Curnow et al. Am J Obstet Gynecol. 2015 Jan; 212(1):79.e1-9.